1958年に世界保健機関（WHO）総会で「世界天然痘根絶計画」が可決され、根絶計画が始まった。中でも最も天然痘の害がひどいインドでは、天然痘に罹った人々に幸福がもたらされるという宗教上の観念が浸透していたため、根絶が困難とされた。WHOは天然痘患者が発生すると、その発病1ヶ月前から患者に接触した人々を対象として種痘を行い、ウイルスの伝播・拡散を防いで孤立させる事で天然痘の感染拡大を防ぐ方針をとった。これが功を奏し、根絶が困難と思われていたインドで天然痘患者が激減していった。
この方針は他地域でも用いられ、1970年には西アフリカ全域から根絶され、翌1971年に中央アフリカと南米から根絶された。1975年、バングラデシュの3歳女児の患者がアジアで最後の記録となり、アフリカのエチオピアとソマリアが流行地域として残った。
1977年、ソマリアの青年の患者を最後に天然痘患者は報告されておらず、3年を経過した1980年5月8日にWHOは根絶宣言を行った。天然痘ウイルスは現在、アメリカ疾病予防管理センター（CDC）とロシア国立ウィルス学・バイオテクノロジー研究センター（VECTOR）のレベル4施設で厳重に管理されており非公開になっている。天然痘は現在自然界においてウイルス自体存在しないものとされ人類が根絶した感染症として唯一のものである（ソ連崩壊の混乱で、一部が国外に流出したとの説もある）。
日本では、独自の発生は1955年の患者を最後に根絶された（国外から持ち込まれたものでは、1970年代に数例がある）。
WHOによる根絶運動により、1976年以降予防接種が廃止された。
ただ不幸な事に、1978年、イギリスのバーミンガム大学医学部に勤務する女性が、実験用の天然痘ウィルスに感染して死亡した事例が有る。これは1人の研究者が実験用の天然痘を漏洩させてしまい、女性が感染したものである（漏洩させてしまった研究者は罪の意識で自殺）。これがいわゆるバーミンガム事件である。
天然痘の発源地はインドであるとも、アフリカとも言われるが、はっきりしない。恐らく最初は他の動物の病気であったものが、何らかの原因でヒトへの感染性・特異性を獲得したものであろう。最も古い天然痘の記録は紀元前1350年のヒッタイトとエジプトの戦争の頃であるが、実際には、人間が農耕を始めて集団で定住生活に入った紀元前8000年頃には既に存在した可能性がある。天然痘で死亡したと確認されている最古の例は、紀元前1100年代に没したエジプト王朝のラムセス5世であり、そのミイラには天然痘の痘痕が認められた。
紀元前430年の「アテナイの疫病」は「アテナイのペスト」とも呼ばれたが、記録に残された症状から天然痘であったと考えられる（他に、麻疹、発疹チフス、あるいはこれらの同時流行とする説もある）。165年から15年間ローマ帝国を襲った「アントニウスの疫病（アントニウスのペスト）」も天然痘とされ、少なくとも350万人が死亡した。その後、12世紀に十字軍の遠征によって持ち込まれて以来、流行を繰り返しながら次第に定着し、ほとんどの人が罹患するようになる。ルネサンス期以降肖像画が盛んに描かれるようになったが、天然痘の瘢痕を描かないのは暗黙の了解事項であった。
『ウィキペディア（Wikipedia）』引用
エジプト王朝のラムセス5世のミイラには天然痘の痘痕があったようです。
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